8-羥基喹啉（8-HQ）作為一種含氮雜環(huán)化合物，本身具有一定的抗菌活性，其與抗生素的聯(lián)合用藥在協(xié)同抗菌機制上涉及多個(gè)作用靶點(diǎn)和生理過(guò)程的交互影響，具體可從以下幾個(gè)維度展開(kāi)分析：

一、膜通透性調控：破壞細菌屏障功能

8-羥基喹啉的脂溶性結構使其能嵌入細菌細胞膜磷脂雙分子層，通過(guò)改變膜脂質(zhì)排列和流動(dòng)性，增加膜通透性，這一作用可與兩類(lèi)抗生素產(chǎn)生協(xié)同效應：

β- 內酰胺類(lèi)抗生素（如青霉素）：8-羥基喹啉破壞細胞膜后，可加速 β- 內酰胺類(lèi)藥物進(jìn)入細菌胞內，使其更易與青霉素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細胞壁合成。同時(shí)，細胞膜損傷會(huì )增強細菌對細胞壁破壞的敏感性，降低耐藥菌通過(guò)膜屏障排藥的能力。

氨基糖苷類(lèi)抗生素（如慶大霉素）：該類(lèi)藥物需通過(guò)細胞膜孔蛋白進(jìn)入胞內，8-羥基喹啉對膜的損傷可促進(jìn)氨基糖苷類(lèi)藥物的跨膜運輸，使其更易與核糖體 30S 亞基結合，抑制蛋白質(zhì)合成。此外，膜通透性增加還能減少細菌通過(guò)主動(dòng)外排泵排出氨基糖苷類(lèi)藥物的效率。

二、金屬離子螯合：干擾細菌代謝與耐藥機制

8-羥基喹啉是強金屬離子螯合劑，可與細菌生長(cháng)必需的鐵（Fe²⁺）、鋅（Zn²⁺）、銅（Cu²⁺）等形成穩定復合物，通過(guò)以下途徑與抗生素協(xié)同：

削弱細菌抗氧化防御：鐵離子是細菌過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶的輔因子。8-羥基喹啉螯合鐵離子后，細菌抗氧化酶活性降低，對抗生素（如喹諾酮類(lèi)）誘導的氧化應激更敏感，導致 DNA 損傷加劇。

抑制耐藥酶活性：部分耐藥菌通過(guò)金屬酶（如碳青霉烯酶）水解抗生素，8-羥基喹啉螯合鋅離子可抑制此類(lèi)酶的活性，例如，與碳青霉烯類(lèi)抗生素聯(lián)用時(shí)，它對鋅依賴(lài)性碳青霉烯酶的抑制可恢復抗生素對耐藥菌的殺菌能力。

干擾生物被膜形成：金屬離子參與細菌生物被膜基質(zhì)的合成與穩定，8-羥基喹啉螯合金屬離子可破壞生物被膜結構，使抗生素更易滲透至被膜內的細菌群落。如與大環(huán)內酯類(lèi)抗生素聯(lián)用，可協(xié)同抑制銅綠假單胞菌的生物被膜形成，增強殺菌效果。

三、靶向代謝通路：協(xié)同抑制細菌增殖

8-羥基喹啉通過(guò)影響細菌代謝通路，與抗生素產(chǎn)生互補作用：

葉酸代謝干擾：8-羥基喹啉可抑制細菌二氫葉酸還原酶（DHFR）活性，與磺胺類(lèi)抗生素（抑制二氫葉酸合成酶）形成 “雙重阻斷”，協(xié)同抑制四氫葉酸合成，阻斷核酸前體物質(zhì)的生成。

能量代謝抑制：8-羥基喹啉螯合鐵離子會(huì )干擾細菌呼吸鏈中細胞色素氧化酶的活性，降低 ATP 生成效率。與氟喹諾酮類(lèi)抗生素聯(lián)用時(shí)，細菌能量匱乏會(huì )削弱其 DNA 修復能力，增強抗生素對拓撲異構酶的抑制效果，導致 DNA 斷裂無(wú)法修復。

四、耐藥機制拮抗：逆轉細菌抗藥性

8-羥基喹啉可通過(guò)多種途徑克服細菌耐藥性，與抗生素形成協(xié)同：

外排泵抑制：部分耐藥菌通過(guò) ABC 轉運蛋白等外排泵排出抗生素，8-羥基喹啉可與外排泵蛋白結合，抑制其轉運功能，例如，在大腸桿菌中，它能抑制 AcrAB-TolC 外排泵，減少四環(huán)素類(lèi)抗生素的外排，恢復其抗菌活性。

基因突變補償：8-HQ 的金屬螯合作用可影響細菌基因突變修復機制，降低耐藥基因的突變頻率。與四環(huán)素類(lèi)聯(lián)用時(shí)，可減少細菌因核糖體保護蛋白基因突變導致的耐藥性產(chǎn)生。

五、氧化應激增強：誘導細菌凋亡

8-羥基喹啉在細胞內可通過(guò)金屬離子催化產(chǎn)生羥基自由基（・OH），增強氧化應激損傷，這一過(guò)程與抗生素的作用形成疊加效應：

與硝基咪唑類(lèi)抗生素聯(lián)用：甲硝唑等藥物進(jìn)入厭氧菌后，其硝基被還原產(chǎn)生自由基，與8-羥基喹啉誘導的氧化應激共同破壞細菌 DNA 和蛋白質(zhì)，提升殺菌效率。

與多粘菌素類(lèi)聯(lián)用：多粘菌素通過(guò)破壞細菌細胞膜引發(fā)氧化應激，8-羥基喹啉進(jìn)一步加劇膜脂質(zhì)過(guò)氧化，形成 “膜損傷-氧化應激” 的惡性循環(huán)，對多重耐藥革蘭氏陰性菌（如鮑曼不動(dòng)桿菌）具有協(xié)同殺滅作用。

8-羥基喹啉與抗生素的協(xié)同抗菌機制本質(zhì)上是通過(guò)“多靶點(diǎn)干擾+耐藥機制拮抗”的組合策略，突破單一藥物的作用局限。這種聯(lián)合用藥模式不僅能增強抗菌效力，還可通過(guò)降低單一藥物劑量減少毒副作用，為解決細菌耐藥性問(wèn)題提供了新的思路。未來(lái)需進(jìn)一步結合分子生物學(xué)技術(shù)，明確不同菌屬中8-羥基喹啉與各類(lèi)抗生素的良好聯(lián)用配比及作用閾值，推動(dòng)其在臨床或農業(yè)抗菌領(lǐng)域的實(shí)際應用。

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